美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州2024年10月8日 /美通社/ --  致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药(6855.HK)今日宣布,公司原创1类新药APG-2449、FAK/ALK/ROS1三联酪氨酸激酶抑制剂(TKI)获国家药品监督管理局(NMPA)药物审评中心(CDE)临床试验许可,将开展针对二代间变性淋巴瘤激酶(ALK)TKI耐药或不耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者, 或初治ALK阳性晚期或局部晚期NSCLC患者的两项注册III期临床研究。

 

这两项都是多中心、开放、随机对照、关键性注册III期临床研究。第一项旨在评估APG-2449对比含铂化疗在二代 ALK TKI耐药或不耐受的晚期NSCLC患者中的有效性及安全性;第二项旨在评估APG-2449用于一线对比克唑替尼在初治 ALK 阳性晚期或局部晚期NSCLC患者中的有效性及安全性。

ALK阳性NSCLC是一种具有特定分子特征的肺癌类型,其特点在于ALK基因的异常重排或融合,发生率大约占肺癌的3%至5%之间。ALK阳性NSCLC患者往往较为年轻,且大多数患者不吸烟或仅有轻微吸烟史,有较高的脑转移风险。

尽管当前已有多种针对 ALK 的靶向药物获批上市,但在接受第二代 ALK TKI治疗后,仍有超过一半的NSCLC 患者出现继发耐药。因此,含铂化疗被中国临床肿瘤学会(CSCO)指南列为二代 ALK 抑制剂靶向治疗失败患者的推荐方案之一。众所周知,化疗副作用大,去化疗方案已是晚期肿瘤治疗的一大趋势。因此,对于二代 ALK TKI耐药的患者来说,获得有效又安全的治疗药物仍是较大的、尚未满足的临床需求。

APG-2449是亚盛医药自主研发、具有口服活性的小分子FAK抑制剂,是第三代ALK/ROS1 TKI,也是国内首个获CDE许可进行临床试验的FAK抑制剂。在首个人体试验中,APG-2449在二代 ALK TKI治疗耐药或初治的NSCLC患者中都显示了初步疗效和良好安全性;对脑转移病灶亦有较强抑制作用, 脑脊液PK分析证实 APG-2449能够透过血脑屏障。此外,生物标志物研究结果显示,对于二代ALK TKI耐药的 NSCLC 患者,其基线肿瘤组织中的磷酸化FAK(pFAK)表达水平与APG-2449治疗后的无进展生存期(PFS)呈正相关,提示pFAK升高可能与二代ALK TKI耐药相关。

该两项注册III期临床研究的主要研究者、中山大学肿瘤防治中心张力教授表示:"APG-2449是一种高效的FAK/ALK/ROS1多靶点抑制剂,之前的临床研究结果提示其在NSCLC患者中持续显示出良好的安全性和抗肿瘤疗效,尤其是在第二代ALK抑制剂耐药的患者中观察到初步疗效让我们备受鼓舞,FAK和ALK多靶点抑制可能是对第二代ALK抑制剂耐药的NSCLC患者克服ALK耐药的一种新方法。我们非常期待尽快开展APG-2449的这两项注册III期临床研究,以获得进一步的数据与验证,早日为更多患者带来临床获益。"

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示:"在NSCLC治疗领域,仍存在较大的、未被满足的临床需求。作为FAK/ALK/ROS1三联TKI,APG-2449既往的临床数据已经展现出较大的治疗潜力。此次获CDE许可开展两项注册III期临床试验,是APG-2449临床开发进程的重要里程碑,让我们深受鼓舞。未来,我们将秉承‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命,积极推进相关临床试验的开展,以造福更多患者。"

参考资料:

1.       https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9071

2.       https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3124